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治愈1型糖尿病:采访MU医学院的HabibZaghouani博士

2019-05-08 20:00:45 医疗科技153℃

  治愈1型糖尿病:采访MU医学院的Habib Zaghouani博士

  采访由April Cashin-Garbutt,MA(Cantab)于2013年6月28日进行

  请你简单介绍1型糖尿病?它与2型糖尿病有何不同?

  1型糖尿病是胰腺内朗格汉斯胰岛免疫系统的攻击。基本上,朗格汉斯岛的胰岛β细胞产生胰岛素,当胰岛受到攻击时,β细胞就会破坏,而胰岛素则不再存在。当胰岛素水平变低时,血糖水平会升高并产生问题。

  2型糖尿病,长期以来被定义为对胰岛素的抵抗力。我认为这个想法仍然存在,但在2型糖尿病的最后阶段,它演变成类似1型糖尿病并且β细胞被破坏。

  因此,就我们现在所能找到的类型和2型糖尿病之间的相似点和不同点而言,我们已经尽可能接近了。

  以前对1型糖尿病的原因了解多少?

  为了使1型糖尿病发展,需要有易感基因,但这还不够。还有其他因素可以发挥作用。

  最终,免疫系统会逆转胰岛并破坏β细胞。因此,就触发免疫系统攻击胰岛的原因而言,病因仍未定义。

   1型糖尿病是一种自身免疫介导的疾病,这意味着它是导致1型糖尿病的免疫系统。

  您最近的研究表明,免疫系统对胰岛素生成细胞的损害比以前认为的要大。你发现的伤害有多大?

  那么,我们发现免疫系统引起了β细胞的严重攻击,人们一直认为,如果你阻止免疫系统攻击β细胞,我们就能治愈1型糖尿病。

  研究结果表明,阻止免疫系统攻击β细胞不足以治愈1型糖尿病。损害是如此严重,以至于它不仅仅是对β细胞的攻击;对胰岛与其他胰腺和血液连接的微小血管有附带损害。这种损坏导致了这些船只的故障。

  因此,β细胞不能接收血液中的营养物质并且不能在血液中发送胰岛素,因此,它们既不能分裂也不能在这些血管中输送胰岛素。

  确切的发现确实是一个先进的概念。你需要修复使血管血管化的血管,而不仅仅是从胰岛上移除免疫系统。这就是研究结果的本质。

  为什么之前的研究从未揭示过这种广泛的破坏?

  嗯,这就是为什么我们做研究:取得进步并找到未知数。我们碰巧有一个我们正在研究的模型,这让我们发现了这一点。大多数其他研究,特别是临床试验,都是使用能够消除免疫系统的药物完成的,而我们的药物则特异性地清除了攻击胰岛的免疫系统的坏细胞。

  我们花了很长很长时间来删除它们。因此,我们在移除时正在观察,我们做了一个实验来增加β细胞的产生。

  调查结果告诉我们,实验有效,但它并不是你想象的那样。当我们仔细观察并使用允许我们追踪骨髓细胞的试剂和我们给小鼠的药物时,我们发现是的,β细胞正在回来,但它们并非来自我们给予的转移的骨髓细胞,但只是来自鼠标自己的细胞。

  我们的骨髓转移所产生的是内皮细胞,这就是我们如何发现那些来自骨髓细胞转移的干细胞正在帮助胰岛周围的血管发挥作用。最终,血管帮助小鼠的β细胞再生和繁殖。

  这一发现是否突出了1型糖尿病的潜在治愈方法?

  确实如此,但它还没有。该发现的作用是将研究和临床试验重新定位于一个新概念。固定胰岛周围的血管有助于更新,β细胞将茁壮成长。

  我相信,这是一个非常好的进步,一个概念的改变,正确的方向。

  将药物与成体干细胞结合起来的想法是如何产生的?

  我们没有想到内皮细胞。我们所做的是,因为当疾病严重时药物不起作用,我们认为,也许我们没有足够的剩余β细胞来诱导它们的增殖。因此,我们说,“让我们添加一些骨髓细胞,这样我们就可以增加β细胞的前体,希望这会有所帮助。”

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  它确实有帮助,但是当我们看到我们给出的干细胞真正产生的是什么时,内皮细胞不是我们认为等待的β细胞。

  这不是一个有计划的发现;这是对数据发现的分析。

  该组合治疗1型糖尿病有多成功?

  在小鼠中它是成功的。大多数动物已经治愈并记住,我们治疗了与疾病同步发展的老鼠。所以它真的很成功。

  我们在诊断后监测小鼠70天。当小鼠约60天时进行诊断;所以这些老鼠一共都在1岁左右,所以非常好。

  到目前为止,你的工作是在老鼠身上进行的。你认为它会转化为人类吗?

  希望。这就是研究的目的。我们需要生产人类版本的药物,然后从成年人那里收集干细胞,然后尝试这种组合。

  我们必须生产人类版本,我们必须进行临床试验。这可能是未来5年的重点。

  你有什么进一步的研究计划?

  那么,我们需要测试我们如何修复血管 - 这是我想要研究的方向。

  在诊所方面,我认为我们希望生产该药物的人类版本并寻求支持并获得批准进行临床试验。

  您是否认为将血管与药物联合使用可用于治疗其他自身免疫性疾病?

  希望如此。我想当免疫系统受到攻击时,这些发现正在帮助我们理解它不仅仅是靶器官或靶细胞 - 存在附带损害。

  这些附带损害可能因疾病或器官与器官而异。

  这就像是一场摧毁炸弹的战争。当你投下炸弹时,你会杀死目标,但你也会受到附带伤害。

  对于1型糖尿病,我们认为您需要在重建之前修复附带损伤。您需要在建筑物周围修建道路,以便重建建筑物。

  英国糖尿病研究中心的研究主任最近表示,1型糖尿病疫苗可能即将出现。你认为这是一个现实的前景吗?

  我认为,未来的疫苗可能是值得的。但是,我们在这里关注的是治疗已经患有这种疾病的人。

  预防措施对1型糖尿病有益,对未来有益。我们现在的目标是扭转已确定的疾病。

  读者可以在哪里找到更多信息?

  我们的研究结果发表在美国糖尿病协会杂志上,名为Diabetes:http://diabetes.diabetesjournals.org/content/early/2013/04/17/db12-1281.abstract?sid=d6e3c320-694b-4389-b7e1- 27851c0974ff

  关于Habib Zaghouani博士

  Habib Zaghouani博士是密苏里州密苏里大学医学院分子微生物学和免疫学,儿童健康和神经病学系儿科学系的J. Lavenia Edwards教授。

  他获得了博士学位。自1987年在法国巴黎巴黎大学和巴斯德研究所获得免疫学。

  Zaghouani博士目前的研究项目主要集中在T淋巴细胞的生物学及其在免疫和自身免疫方面的作用,包括对自身免疫性脑脊髓炎,自身免疫性糖尿病,新生儿免疫和免疫记忆发展的研究。

  他的研究得到了美国国立卫生研究院(NIH)的支持,并获得了国家多发性硬化症协会和NIH的奖学金。

  Zaghouani博士在期刊上发表了80篇同行评审的出版物,包括糖尿病,免疫学杂志,实验医学杂志,美国国家科学院院刊和科学。

  他最近发表在糖尿病(美国糖尿病协会的旗舰研究出版物)上的关于1型糖尿病的研究结果因其有可能治愈该疾病而受到全国关注。

  Zaghouni博士目前还是The Journal of Immunology的部门编辑,并且是Open Journal of Autoimmunity的编辑委员会成员。

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