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使用抗体疗法可以从神经母细胞瘤中拯救儿童

2019-05-09 12:27:54 市场调查88℃

  使用抗体疗法可以从神经母细胞瘤中拯救儿童

  2005年12月22日

  根据St. Jude的说法,T细胞,神经母细胞瘤细胞抗体和刺激T细胞生长的分子的组合被设计用于治疗初始治疗后存活的低初始肿瘤水平或小癌细胞群。

  根据圣犹达儿童研究医院的研究人员的说法,一种新的策略可以将小群免疫系统细胞转变为可以追踪和杀死全身神经母细胞瘤的军队,每年可以挽救许多儿童的生命。

  神经母细胞瘤是一种在未成熟神经细胞中出现的癌症,主要影响婴儿和儿童。在疾病被诊断出来的时候,这种疾病通常已经遍布全身。

  St. Jude策略代表了将概念成功转化为在神经母细胞瘤实验室模型中证明有效的联合疗法;研究人员说,现在包括生产符合人体临床试验所需的高标准的药物。

  将这种研究转化为临床是很重要的,因为今天只有40%的神经母细胞瘤患儿可以治愈;治疗后复发的儿童几乎无法治愈。 St. Jude研究表明,可以操纵免疫系统来靶向已经对传统化学疗法产生抗性的癌细胞。

  “这是推动儿科肿瘤学领域的一个非凡模式,”St.Jude血液肿瘤学助理成员Raymond Barfield博士说。 “通过在校园内进行抗体的全部开发和生产,我们取得了快速进展。现在我们正计划向美国食品和药物管理局提交一份提案,开始对该战略进行第一阶段试验,这将使我们能够开始探索使用这种抗体技术治疗神经母细胞瘤患儿的方法。“

  研究性治疗包括标记神经母细胞瘤细胞的人工抗体,攻击那些标记细胞的免疫系统细胞(如T淋巴细胞)和刺激T淋巴细胞的称为细胞因子的蛋白质。关于这些临床前研究的报告发表在12月1日的临床癌症研究中。

  根据临床癌症研究论文的共同作者Barfield的说法,St. Jude策略代表了对类似技术的改进,该技术在德国和其他地方的临床试验中显示出巨大的希望。 Barfield说,先前的抗体会引起麻烦的副作用,例如发烧和疼痛,这会限制可用于治疗的抗体水平。 “然而,我们在实验室研究中使用的抗体似乎不太可能引起副作用,”他说。 “这表明它可以用于更高水平的人类,可以改善抗体的效果。”

  相关故事研究显示,近三分之二的美国儿童生活在资产贫困中,有13名受创伤后应激障碍影响的儿童,根据一项具有里程碑意义的研究,新的研究评估了幼儿的筛查时间。圣犹达团队表明,他们的治疗可以引发持续的,高度针对性的免疫系统攻击在实验室模型中传播(扩散到大面积)癌细胞。此外,研究人员说,治疗可以很容易地转移到临床,因为治疗的三个部分中的每一部分都可以在St. Jude生产,其质量适合人类使用。

  “我们在这种治疗方面取得的成功尤为重要,因为神经母细胞瘤迅速扩散到全身,使其难以治疗,”St. Jude博士后研究员Mario Otto博士说。 “许多成功接受治疗的儿童在五年内因为存在少量癌症细胞而复发,这些细胞在最初的治疗中存活下来。问题是如何摆脱那些已经逃过化疗并且可能导致复发的细胞。一个有希望的答案是专门针对这些剩余细胞的免疫疗法。“奥托是该论文的第一作者。

  St. Jude研究人员将一种名为hu14.18的抗体注入神经母细胞瘤的实验室模型中,该抗体在神经母细胞瘤细胞表面寻找并结合一种名为GD2的蛋白质。他们还注入了一种叫做γ-δT细胞的特殊类型的T淋巴细胞,这种细胞攻击了由hu14.18标记的癌细胞。为了刺激γ-δ细胞的生长和活动,研究人员注入了一种叫做Fc-IL7的人工蛋白质。 IL-7是一种细胞因子 - 一种促进T淋巴细胞存活和增殖的蛋白质。与IL-7融合的Fc蛋白(免疫球蛋白)减慢了身体处理该细胞因子的过程。研究人员从健康人类志愿者的血液样本中分离出γ-δ-T淋巴细胞。

  虽然hu14.18抗体不能直接杀死神经母细胞瘤细胞,但它确实会引发所谓的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)。 ADCC是免疫系统的一个组成部分,使用免疫系统细胞(如“自然杀伤”细胞)和其他免疫细胞(如γ-δ-T细胞,如St. Jude组合治疗的一部分)来破坏细胞。

  “hu14.18极大地增加了γ-δ-T淋巴细胞触发ADCC的能力,”Otto说。 “这种抗体是我们战略成功的关键。

   ”

  本文的其他作者包括William J. Martin,Rekha Iyengar,Wing Leung,Thasia Leimig和Stanley Chaleff(St。Jude); Stephen D. Gillies(马里兰州Billerica的EMD Lexigen研究中心)和Rupert Handgretinger(St。Jude;目前在德国蒂宾根大学)。

  出处:http://www.stjude.org

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